膵臓腫瘍は骨髄がん治療薬に反応する可能性がある

膵臓腫瘍のイラスト。

オーストラリアの製薬研究会社であるガーバン医学研究薬理学研究所の研究結果は、現在臨床試験中の骨髄がん骨髄線維症の新しい治療法が、最も悪性度の高い膵管腺がん（PDAC）にも効果がある可能性があることを示しています。がんの種類。

Pharmaxis の新しい腫瘍治療薬である PXS-5505 は、現在、骨髄がん症例を対象とした第 II 相臨床試験の段階にあります。 しかし、膵臓がんのマウスモデルを対象とした研究では、PXS-5505を化学療法と組み合わせると、化学療法単独で治療した場合と比較して生存期間が35％以上延長されることが示されました。 この薬はまた、被験者の肝臓などの臓器へのがん転移を45％減少させた。

この前臨床研究の詳細は、Nature Cancer に掲載された論文でご覧いただけます。

膵臓がんはかなり進行するまで診断されないことが多く、多くの場合、化学療法が唯一の実行可能な治療選択肢となります。 残念なことに、多くの膵臓がんは、膵臓腫瘍の内部および周囲に形成される線維性メッシュのせいで、すぐに治療に耐性を示すようになります。 これと同じ瘢痕様組織は他の固形がんにも見られ、化学療法の浸透を制限します。

「腫瘍関連間質細胞の活性化と腫瘍微小環境における細胞外マトリックスの沈着の増加は、多くの場合、PDAC の攻撃的な性質と関連している」と研究者らは Nature Cancer に書いている。 「さらに、多くのがん治療法が腫瘍内の線維化反応の悪化につながり、これらの影響をさらに悪化させるという認識が高まっています。」

現在の創薬研究の中には、線維化組織の形成に関与するメカニズムを標的にしようとしているものもあります。 そのような標的の 1 つは、線維組織を形成する線維状コラーゲンの生成に関与するリシルオキシダーゼと呼ばれる酵素ファミリーです。 これまでの研究では、ファミリーの単一メンバーを標的とする小分子が使用されていました。 しかし、これらの個別化された治療法は、試験では限られた成功しか収めていません。

PXS-5505 は、線維化組織の形成に関与するリシルオキシダーゼファミリーのすべてのメンバーを阻害するという点で異なります。 ファーマキシスは、この薬剤に関する長期毒性研究と第Ia相および第Ib相臨床試験をすでに完了しており、有望な結果が得られています。 同社は7月、骨髄がん骨髄線維症患者を対象としたPXS-5505の第II相臨床試験の中間データを発表した。

同社のデータによると、この薬は忍容性が高く、治療に関連した重篤な有害事象はありません。 患者はまた、24週間薬を服用した後、線維症スコアの改善と血液学的パラメーターの安定または改善を示しました。

「PXS-5505は、線維化を軽減し、腫瘍の硬さを軽減することにより、腫瘍微小環境をより正常な状態に戻します」と、Garvanの上級研究員でありNature Cancer研究の筆頭著者であるJessica Chitty博士は声明で説明した。 「これにより、化学療法薬がより容易に腫瘍に浸透し、より効果的に作用し、より多くのがん細胞を破壊できるようになります。」

膵臓がんの場合、論文で報告された結果は、PXS-5505がマウスとヒトの両方の腫瘍モデルにおいてリシルオキシダーゼファミリーを介したコラーゲン架橋を阻害し、がん細胞の浸潤を減少させることに成功したことを示しています。 研究チームはまた、PXS-5505と臨床的に承認された化学療法であるゲムシタビンを組み合わせた効果もテストした。 彼らは「生存期間中央値の統計的に有意な増加」を観察しました。 マウス腫瘍の線維状コラーゲン含有量にも「大幅な減少」が見られました。 結果は、ヒト患者由来の異種移植片 PDAC モデルでも同様でした。 重要なのは、PXS-5505 は他のヒト アミン オキシダーゼと相互作用するようには見えず、約 6 か月間は十分に許容されるようであることです。

「このクラス初の抗線維症薬の前臨床検証は、膵臓がんの治療における重大な課題を克服し、患者とその家族に希望をもたらすという当社の探求における大きなマイルストーンとなる」とガーバン社マトリックス責任者のトーマス・コックス博士は述べた。 ＆転移研究所、注目。 現在、膵臓がん患者の5年生存率は10％未満です。